Fonte: AstraZeneca
Um estudo clínico de Fase III, com 557 pacientes, mostrou que a combinação de osimertinibe com quimioterapia foi clinicamente e estatisticamente eficaz para pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células estágio avançado ou metastático e que apresentam a mutação do EGFR, levando-os a viverem mais do que aqueles que receberam apenas osimertinibe como tratamento. Os resultados de sobrevida global de Flaura2 foram apresentados neste domingo (7/9), no congresso mundial de câncer de pulmão (WCLC 2025), em Barcelona.
Reforçando o benefício previamente observado com o desfecho primário – sobrevida livre de progressão - cuja combinação de osimertinibe + quimioterapia levou a 25,5 meses versus 16,7 meses do braço controle (HR 0,62; 95% CI 0,49–0,79; p˂0,001), a análise final da sobrevida global, mostrou que 63,1% dos pacientes que receberam osimertinibe + quimioterapia estavam vivos em 36 meses, versus 50,9% dos pacientes que receberam osimertinibe em monoterapia; em 48 meses, as taxas foram 49,1% vs 40,8%. Em termos simples, isso significa uma redução do risco de morte de 23% para os pacientes que receberam a combinação (HR 0,77; 95% CI 0,61–0,96; p=0,0202).
Com mais tempo de acompanhamento, o perfil de segurança da combinação se manteve consistente ao que já se conhece desses medicamentos. Efeitos colaterais graves (grau ≥3) ocorreram em 70% dos pacientes que receberam a combinação (majoritariamente relacionados à quimioterapia) e em 34% dos que receberam apenas osimertinibe, números semelhantes aos apresentados em 2023 (64% vs 27%). As taxas de interrupção do tratamento por efeitos colaterais e as toxicidades específicas do alvo permaneceram baixas em ambos os grupos (12% vs 7%).
David Planchard, MD, PhD, oncologista torácico do Gustave Roussy Institute of Oncology, em Villejuif, França, e investigador principal do estudo, afirmou: “Os objetivos fundamentais do tratamento do câncer de pulmão são estender a sobrevida preservando a qualidade de vida dos pacientes. Esses resultados, extremamente consistentes, que demonstraram uma mediana de sobrevida global sem precedentes, reforçam que essa combinação pode alcançar ambos os objetivos e sustentam o osimertinibe, com ou sem a adição de quimioterapia, como padrão de cuidado para pacientes com câncer de pulmão EGFR-mutado em 1ª linha. Com duas opções altamente eficazes baseadas em osimertinibe para esses pacientes, os médicos podem personalizar melhor o tratamento às necessidades individuais e assegurar o melhor desfecho possível para cada pessoa.”
Susan Galbraith, Vice-Presidente Executiva de P&D em Oncologia e Hematologia da AstraZeneca, disse: “Os resultados mais recentes do FLAURA2 estabelecem um novo padrão de sobrevida para os pacientes, com osimertinibe em combinação com quimioterapia demonstrando mediana de sobrevida global de cerca de 4 anos no cenário de 1ª linha do câncer de pulmão EGFR-mutado, superando o marco de três anos estabelecido no estudo FLAURA. Ao longo da última década, osimertinibe tem oferecido benefícios consistentes de sobrevida e segurança tolerável em todos os estágios do câncer de pulmão de não pequenas células, consolidando seu papel como terapia de base (“backbone”) no câncer de pulmão EGFR-mutado.”
Sumário dos resultados de sobrevida global do estudo FLAURA2
- Data de corte da sobrevida global: 12 de junho de 2025
- Mediana de seguimento para sobrevida global em pacientes censurados na data de corte: 51.2 (0.2-60.4) meses para osimertinibe + quimioterapia e 51.3 (0.1-60.1) meses para monoterapia
- Calculado pelo método de Kaplan–Meier
- não calculado
- Para significância estatística, exigiu-se valor-p bicaudal < 0,04953, conforme a regra de O’Brien–Fleming
Sobre Câncer de Pulmão de Não Pequenas Células (CPNPC)
O câncer de pulmão é a principal causa de morte por câncer, responsável por cerca de um quinto de todos os óbitos por câncer1. O CPNPC corresponde a 80–85% dos casos1,2, e aproximadamente 75% das pessoas são diagnosticadas em estágios avançados3. Estudos brasileiros apontam que a mutação em EGFR está presente em uma frequência próxima a 25% em pacientes com CPNPC11. Em comparação, a proporção é de 10–15% nos EUA/Europa e de 30–40% na Ásia.⁴,⁶ Tal fato reforça a importância da nossa população estar representada em estudos clínicas, como ocorreu no FLAURA 2.
Embora os inibidores de tirosina-quinase de EGFR (EGFR-TKIs) tenham melhorado significativamente os desfechos em 1ª linha, mecanismos de resistência e progressão são comuns; e permanece uma necessidade não atendida de opções terapêuticas efetivas e bem toleradas em linhas subsequentes7–10.
Sobre FLAURA2
Flaura2 é um Estudo de Fase III, randomizado, aberto, multicêntrico e global, que recrutou pacientes sem tratamento prévio com CPNPC EGFRm localmente avançado ou metastático, com deleção no éxon 19 do EGFR ou mutação L858R no éxon 21. Pacientes receberam osimertinibe 80 mg uma vez ao dia por via oral com adição de quimioterapia (pemetrexede 500 mg/m² + cisplatina 75 mg/m² ou carboplatina AUC5) a cada três semanas por quatro ciclos, seguida de manutenção com osimertinibe uma vez ao dia + pemetrexede a cada três semanas.
O estudo incluiu 557 pacientes provenientes de mais de 150 centros de >20 países (Brasil, EUA, Europa, América do Sul e Ásia) e teve como desfecho primário a sobrevida livre de progressão e um dos principais desfechos secundários é a sobrevida global.
Sobre a AstraZeneca
A AstraZeneca é uma biofarmacêutica global, orientada pela ciência, com foco em oncologia, doenças raras e medicamentos biofarmacêuticos, incluindo doenças cardiovasculares, renais, metabólicas, respiratórias e imunológicas. Com sede em Cambridge, Reino Unido, a empresa está presente em mais de 100 países e seus medicamentos são usados por milhões de pacientes em todo o mundo. Para mais informações, acesse:
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Referências
- World Health Organization; International Agency for Research on Cancer. Lung Cancer Fact Sheet [Internet]. Disponível em: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. Acesso em: ago 2025.
- American Cancer Society. What Is Lung Cancer? [Internet]. Disponível em: https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/about/what-is.html. Acesso em: ago 2025.
- Chen HJ, et al. Long-term survival of advanced lung adenocarcinoma by maintenance chemotherapy followed by EGFR-TKI. Medicine. 2021;100(6):e24688.
- Keedy VL, et al. ASCO Provisional Clinical Opinion: EGFR Mutation Testing for Advanced NSCLC Considering 1st-Line EGFR TKI. J Clin Oncol. 2011;29:2121-2127.
- Szumera-Ciećkiewicz A, et al. EGFR Mutation Testing on Cytological and Histological Samples in NSCLC. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6:2800-2812.
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- Zamboni M, et al. EGFR mutation frequency and distribution in Brazilian non-small cell lung cancer patients: results from a multicentric study. Clinics (Sao Paulo). 2017;72(11):714-720.
